近年來，基于T細胞的療法在制藥業中引起了不小的轟動。諾華和吉利德/Kite的兩款首批產品，在特定形式的血癌方面取得了令人驚訝的良好效果。然而，實體瘤效果不佳影響了應用范圍的進一步擴大。

      2月26日，Immatics宣布與羅氏(Roche)達成一項合作協議，允許前者開展自體細胞療法與PD-L1檢查點抑制劑Tecentriq(atezolizumab)聯合的臨床測試。該合作旨在測試Tecentriq是否能增強Immatics公司IMA101在實體瘤中的功效。

       IMA101由選擇用于識別患者腫瘤表達的多達四種靶標的細胞毒性T淋巴細胞(CTL)組成。通過體外細胞擴增并將它們重新回輸給患者，Immatics認為它可以創新治療方法，以克服當前過繼性細胞療法(ACT)應用于實體瘤的一些挑戰，包括復發和靶點特異性的問題。

        Immatics是一家私營的國際臨床階段生物制藥公司。2017年10月， Immatics宣布完成了5800萬美元的E輪融資。至此，該公司已經完成了2.3億美元的五輪融資。其中安進為主要戰略合作伙伴。

       此次合作為羅氏與Immatics之間的長期合作關系增添了另一條紐帶。2013年，羅氏支付了1700萬美元的預付款，并承諾為包括IMA942在內的癌癥疫苗權利支付超過10億美元的或有付款。

        目前，基于T細胞的ACT可分為：根據抗腫瘤反應性選擇的自體腫瘤浸潤淋巴細胞(TIL)；基因工程改造的T細胞受體(TCR)或嵌合抗原受體(CAR)的自體T細胞，即TCR-T和CAR-T。一種新興的細胞療法是使用由CAR設計的自然殺傷細胞(CAR-NK)，均被回輸至患者體內以誘導抗腫瘤作用?？傮w而言，這些策略構成了不斷發展的免疫腫瘤學領域的一個主要研究領域。

基于T細胞的免疫腫瘤學療法的分類

（圖片來源：onclive）

       然而，ACT針對實體瘤難以實現一致的成功。

      之所以對實體瘤功效不佳，一部分原因是存在在B細胞惡性腫瘤中基本不存在的若干障礙：異質抗原表達、不利的免疫抑制微環境以及位點難以被輸注T細胞追蹤和浸潤。

      增強免疫應答的組合療法有利于改善腫瘤微環境，Immatics與羅氏的合作不是個例，已然成為趨勢。

• 希望之城(City of Hope)計劃進行一項試驗，將使用CAR-T細胞療法和阻斷PD-1的免疫檢查點抑制劑Opdivo聯合治療患者，這不僅能增強CAR-T治療的有效性，而且還刺激內源性免疫反應；

  
  

• NCI和MD安德森癌癥中心也在進行將ACT與PD-1抑制劑聯合的試驗，包括針對轉移性黑色素瘤的TIL療法與PD-1抗體Keytruda的聯合。

由于早期數據表明IMA101療法的耐受性良好，Immatics正在為I/II期試驗添加組合臂。聯合試驗將評估兩種免疫療法產生的潛在協同效應，證明Tecentriq通過阻斷抑制性免疫檢查點來提高IMA101的功效。

預計將于今年晚些時候在MD安德森癌癥研究中心開展，由Apostolia Tsimberidou教授領導。

Apostolia Tsimberidou

（圖片來源：Win Consortium）

Tecentriq（圖片來源：Roche）

       2015年，Immatics和德克薩斯大學MD安德森癌癥中心成立子公司Immatics US, Inc，成為治療多種腫瘤類型的ACT的全球領先者。

       IMA101是一種基于該公司特有的ACTolog?技術開發的個性化、多靶點的過繼性T細胞療法，早在2017年8月21日，該公司啟動了IMA101的I/II期臨床試驗(Clinicaltrials.gov：NCT02876510)，用于治療多種復發或難治性實體瘤。

       不同于常規的TILs(將腫瘤周圍的淋巴細胞分離出來，在體外進行擴增然后再回輸到病人體內的治療方法)，ACTolog?技術是基于Cassian Yee教授率先提出的內源性T細胞治療原理，其T細胞產物是從外周血細胞中獲得的，并且具有確定的的靶點選擇性，不限于突變率高的腫瘤類型(如黑色素瘤)。

Cassian Yee

（圖片來源：MD Anderson Faculty Search）

ACTolog?技術（圖片來源：Immatics）

      另外，ACTolog?還結合了幾項創新功能：

1. 利用Immatics的專有XPRESIDENT ?靶點發現平臺獲得在各種實體瘤中天然存在的目標抗原

2. 每個患者的ACTolog?細胞治療產品的選擇和制造過程都是通過測試8個預選的良好表征的患者腫瘤特異性抗原的相對存在來定制的

3. 通過ACTolog?可以產生多種細胞治療產品，并且每種產品針對不同的腫瘤靶標。相比較于靶向單一抗原，這種靶向多個抗原的細胞治療產品則可以有效應對腫瘤逃逸的問題

4. 通過ACTolog?獲得的T細胞產物可以在病人的血液循環中長時間的存在

研發管線（圖片來源：Immatics）

       除了IMA101以外，IMA201和IMA202應用該公司特有的ACTengine?技術，其通過對患者自身的T細胞進行遺傳改造，利用慢病毒轉導引入高親和力、高特異性的外源TCR，從而使這種重編程的T細胞具有識別和殺傷腫瘤細胞的作用。

      其中具有最佳親和力的高度特異性外源TCR是利用該公司特有的高通量篩選(HTS)從天然人T細胞譜系中確定的，所識別的抗原是由XPRESIDENT?平臺確定的腫瘤特異性肽。

ACTengine ?（圖片來源：Immatics）

      此外，Immatics還開發了基于ACTallo?技術的同種異體細胞療法(IMA301)。通過對同種異體γδ T細胞進行工程化設計，使其表達新型外源性TCR。除了通過異位(“placed”)TCR特異性識別腫瘤之外，γδ T細胞針對多種腫瘤類型還具有固有活性。

      當然，最重要的是，這種方法可以提供“現成”的T細胞產品，消除了個性化制造的種種條件限制，實現了所有符合條件的患者的快速治療。

憑借上述下一代細胞療法，Immatics有望加盟T細胞療法行業的獨角獸企業。

參考出處：

https://immatics.com/press-release/immatics-announces-clinical-trial-collaboration-in-immunotherapy-for-solid-cancers.html

https://www.fiercebiotech.com/biotech/immatics-roche-ally-to-trial-tecentriq-cell-therapy

https://www.genengnews.com/topics/drug-discovery/genmab-immatics-launch-up-to-2-8b-cancer-immunotherapy-partnership/

——轉自醫麥客

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