在眾多的蛋白質翻譯后修飾中，糖基化修飾是最重要和最復雜的修飾之一，也是評價抗體的關鍵質量屬性之一。單抗藥物功能的實現與其糖基化修飾密切相關，糖基化修飾會影響蛋白的性能，如構象、穩定性、溶解度、藥物代謝動力學、活性及免疫原性。本文中，筆者就糖基化及其對抗體藥物的穩定性/半衰期、安全性及生物活性進行了簡要概述。

　　糖基化是蛋白質重要的翻譯后修飾之一，根據糖基化的修飾位點可將糖基化分為N位糖基化和O位糖基化。N位糖基化位于Asn-297，寡糖中的N-乙酰氨基葡萄糖與天冬酰胺殘基上的酰胺氮連接修飾蛋白，起始于內質網完成于高爾基體；O位糖基化由寡糖中的N-乙酰半乳糖與絲氨酸或蘇氨酸殘基上的羥基連接修飾蛋白，在高爾基體完成。

　　動物細胞分泌的免疫球蛋白中N位的糖基化是最普遍的糖基化修飾，同時也是研究最多的一種糖基化修飾。以IgG1為例，其重要的糖基化修飾位點位于Fc端，且根據其末端精細結構(長度、分支及單糖排列)的不同又可分為復合型、雜合型和高甘露糖型，如圖1所示。

圖1 單抗中N位糖基化的位置(左)及其三種主要類型(右)

    在圖1中可以看到IgG1的糖基化修飾為復合型，其糖基化以巖藻糖(Fuc)為核心，再由N-乙酰氨基葡萄糖(N-GlcNAc)分出兩條等長的分支，其分支上伴以甘露糖(Man)、半乳糖(Gal)和唾液酸(Sia)，由此構成IgG1的Fc端N位糖基化。根據兩條分支中的單糖不同，可將IgG1的糖基化修飾類型分為表1中的不同糖型，正是由其糖型的不同導致單抗的免疫原性、生物活性、藥物動力學等的不同。

表1 IgG1的Fc端糖基化修飾類型